Die Beziehung zwischen Old Shatterhand und Winnetou demonstriert eindrucksvoll, wie kulturelle Unterschiede durch gegenseitigen Respekt und Verständnis überwunden werden können. Ihre Freundschaft wird zum Symbol für die Möglichkeit eines friedlichen Zusammenlebens verschiedener Kulturen.

Der Roman thematisiert den Konflikt zwischen Gut und Böse in einer Zeit der Gesetzlosigkeit. Die Protagonisten folgen einem strengen moralischen Kodex und setzen sich für Gerechtigkeit ein, auch wenn dies bedeutet, gegen die eigenen Landsleute zu kämpfen.

Durch die Beschreibung der unberührten Wildnis und der traditionellen Lebensweise der Apachen übt May subtile Kritik an der fortschreitenden Industrialisierung und dem rücksichtslosen Umgang mit der Natur.